1.引言
由于凍干藥品呈多孔狀、能長時間穩(wěn)定貯存、并易重新復(fù)水而恢復(fù)活性,因此冷凍干燥技術(shù)廣泛應(yīng)用于制備固體蛋白質(zhì)藥物、口服速溶藥物及藥物包埋劑脂質(zhì)體等藥品。從國家藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)庫得知,目前國內(nèi)已有注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、注射用重組人干擾素α2b、凍干鼠表皮生長因子、外用凍干重組人表皮生長因子、注射用重組鏈激酶、注射用重組人白介素-2、注射用重組人生長激素、注射用A群鏈球菌、注射用重組人干擾素α2b、凍干人凝血因子VⅢ、凍干人纖維蛋白原口服凍干片等凍干藥品獲準上市。截止2000年2月,美國FDA已批準的生物技術(shù)藥共計76個。
冷凍干燥技術(shù)zui早于1813年由英國人Wollaston發(fā)明。1909年Shsckell試驗用該方法對抗毒素、菌種、狂犬病毒及其它生物制品進行凍干保存,取得了較好效果。在第二次世界大戰(zhàn)中,對血液制品的大量需求大大刺激了冷凍干燥技術(shù)的發(fā)展,從此該技術(shù)進入了工業(yè)應(yīng)用階段。此后,制冷和真空設(shè)備的飛速發(fā)展為快速發(fā)展冷凍干燥技術(shù)提供了強有力的物質(zhì)條件。進入上個世紀的八九十年代,科學技術(shù)的迅猛發(fā)展和人民群眾對健康保障的需求為藥品冷凍干燥技術(shù)的飛速發(fā)展提供了強大的動力,在藥品凍干損傷和保護機理、藥品凍干工藝、藥品冷凍干燥機等方面取得了巨大的成績。但藥品冷凍干燥技術(shù)是一門邊緣學科,需要生物學、藥學、制冷、真空和控制等知識的交叉和綜合,因此仍存在亟待解決的問題。
2.藥品冷凍干燥原理及特點
藥品冷凍干燥是指把藥品溶液在低溫下凍結(jié),然后在真空條件下升華干燥,除去冰晶,待升華結(jié)束后再進行解吸干燥,除去部分結(jié)合水的干燥方法。該過程主要可分為:藥品準備、預(yù)凍、一次干燥(升華干燥)和二次干燥(解吸干燥)、密封保存等五個步驟。藥品按上述方法凍干后,可在室溫下避光長期貯存,需要使用時,加蒸餾水或生理鹽水制成懸浮液,即可恢復(fù)到凍干前的狀態(tài)。與其它干燥方法相比,藥品冷凍干燥法具有非常突出的優(yōu)點和特點:
a)藥液在凍結(jié)前分裝,劑量準確;
b)在低溫下干燥,能使被干燥藥品中的熱敏物質(zhì)保留下來;
c)在低壓下干燥,被干燥藥品不易氧化變質(zhì),同時能因缺氧而滅菌或抑制某些細菌的活力;
d)凍結(jié)時被干燥藥品可形成"骨架",干燥后能保持原形,形成多孔結(jié)構(gòu)而且顏色基本不變;
e)復(fù)水性好,凍干藥品可迅速吸水還原成凍干前的狀態(tài);
f)脫水*,適合長途運輸和長期保存。
雖然藥品冷凍干燥具有上述優(yōu)點,但是干燥速率低、干燥時間長、干燥過程能耗高和干燥設(shè)備投資大等仍是該技術(shù)的突出缺點。
博醫(yī)康經(jīng)典中試凍干機(冷凍干燥機)Pilot5-8M